sábado, 25 de janeiro de 2014

Nanopartículas de prata: Comportamento e efeitos no ambiente aquático

Um estudo importante sobre nanopartículas de prata  que inclui todos os tamanhos de partículas, coloidal ou não, seus efeitos no ambiente, para peixes, micróbios, invertebrados e algas.

Para esses,  a prata tem efeito tóxico e de deformação, por isso é necessário a analise da prata contida em diversos produtos e que poderia vir a ser usada e liberada no ambiente através da água, do esgoto, do lixo, pois  não é uma quantia pequena se for comercializada.

Você pode dizer, ahhhh a prata está na natureza e para ela vai voltar e não existe isso de fazer mal. Bem, ela está na natureza, mas em locais distintos e não diluída em nanopartículas que podem ser absorvidades pelos organismos, não está diluída na água e nem espalhada em ecossistemas aleatoriamente. Como sabemos que o ser humana não é nada disciplinado e que não há uma politica de reciclagem ampla, o  uso da prata excessivo pode causar severos problemas na natureza para os peixes, invertebrados, algas e até micróbios que fazem parte do ecossistema.

Original em Inglês:
http://cfpub.epa.gov/ncer_abstracts/index.cfm/fuseaction/display.pubfulltext/publication_id/53516


Imagem do Original em Inglês

Histórico de Regulamentação para prata coloidal em medicamentos OTC

-

FDA - U.S. Food And Drug Administration


Histórico de Regulamentação  para prata coloidal em medicamentos  OTC 


Monografias final ( 21 CFR 310,548 ) 
medicamentos que contenham ingredientes de prata coloidal ou sais de prata oferecidos over-the-counter (OTC) para o tratamento e / ou prevenção de doença
 


Prata coloidal medicamentos
Regra propostaDataFR citação
Regra proposta [PDF]1996/10/1561FR53685
Regra FinalDataFR citação
Regra Final : classifica sais de prata (uso interno ou externo) como nonmonograph [PDF]1999/08/1764FR44653




REGRA PROPOSTA





FDA não autoriza a colocação de prata coloidal especificamente em medicamentos OTC ( nome que se dá aos medicamentos que podem ser vendidos sem receita médica) , pois pode ocorrer mudança nos componentes da formulação do OTC e no comportamento deles no organismo incluindo a metabolização do composto e sem teste especifico não é possível determinar a segurança dessa mistura. 

Também avisa que a prata coloidal "pura e leve" deve ser feita com água destilada e pura, também devido ao comportamento da prata e de outros componentes no organismo, porém reconhece e afirma que a prata coloidal pura e leve não causa danos ao organismo, pois os coloides não são bi solúveis e na dose de referência não causa danos. Também pede para que quem tiver dados científicos e mais profundos envie os estudos para o FDA, pois quanto mais parâmetros abrirão portas para uso da prata comercialmente.

Embora de 1999, ainda está aberta a proposta de provas da eficácia da prata.


Fica bem claro no documento que a maioria dos casos de Argyria são causados pela ingestão de nitrato de prata, ou seja, prata mal feita, sem cuidados e sem a certeza de ser coloide.


Também que a verdadeira prata coloidal pura em água destilada não causa argyria.



U.S. Food and Drug Administration
10903 New Hampshire Avenue
Silver Spring, MD 20993
Ph. 1-888-INFO-FDA (1-888-463-6332)
Email FDA

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REGRA FINAL (traduzido pelo Google)

..........   Outro comentário adicionado que a maioria dos casos notificados de argyria resultou a partir do uso de nitrato de prata, vários sais de prata iônica, ou altamente concentrado de proteína de prata leve

O comentário concluiu que a diluída, produtos de proteína de prata leves comercializados hoje são semelhantes aos pré- 1938 coloidal soluções de prata e não causam argyria

O comentário também discutiu a níveis de prata na maioria dos produtos com prata comercializados hoje e indicados que a quantidade de prata ingerida destes produtos e a dieta estão dentro da Agência de Proteção Ambiental dose máxima exposição diária de referência de 350 microgramas por dia para um 70 quilograma (kg) de um adulto.


(OBSERVAÇÃO: 
Concentração em mg/L (microgramas / Litro) já é o próprio ppm da coisa.

Ppm é dado por ppm = mg / L , ou seja se você tem por exemplo 20 mg em um litro, você tem 20 ppm. 20 mg em 2 litros, você tem ppm = 20 mg / 2 L = 10ppm. 

Para ppb, usamos o mesmo raciocínio, mas em vez de ser mg por litro, será mg por mil litros. Outro exemplo: você quer saber quantas ppb tem 50 mg em 5 litros. Perceba que o volume está em litros, não em 10³ litros. Então transformamos: 
10³ ----- 1
5 ------ x
x = 5 . 10^-³ litros. Aí fazemos ppb = 50 mg / 5 . 10^-³ litros. = 10 . 10³ = 10^4 ppb.
É só você imaginar o 'mg' sendo uma parte. Um litro tem um milhão de partes, ou seja, um milhão de mg, isso seria o ppm. E mil litros tem um bilhão de 'mg', que seria o ppb. )

Outro comentário apresentou os resultados de vários estudos animais (rato) envolvendo aguda ou crônica
administração de várias quantidades de prata coloidal (proteína de prata leve em suspensão coloidal), aproximadamente 1500 partes por milhão (ppm), quer por (IV) a injeção intravenosa ou a beber água. Os estudos IV incluído um primeiro estudo de determinação de dose aguda seguida de um estudo crônica (0,15 ou 0,015 miligrama (mg) por 1 mililitro (ml)). dois grupos de quatro ratos receberam cada dosagem, dois ratos serviram como controlos e recebeu 1 ml de solução salina fisiológica.


Cada rato recebeu um total de 12 injeções. O investigador indicou que não sinais clínicos e
comportamentais anormais foram observadas após 12 dias de tratamento. Em outra crônica acompanhamento IV estudo em ratos, três ratos foram injetados com 1.500 ppm de prata coloidal três
vezes por semana durante 4 semanas (um total de 18 mg por 300 gramas (g) de ratos), e três
ratos serviram como controle. Todos tratados e os ratos de controle foram pesados ​​no momento do injeção. Após a conclusão do estudo, não houve diferenças no corpo peso e sem sinais clínicos ou brutos alterações patológicas entre os tratados e grupos de controle. A água potável estudo envolveu 15 ratos alimentados com 1,5 ppm leve solução de proteína de prata em seu consumo de álcool água por 40 dias. Os ratos não mostraram sinais clínicos de macroscópicas alterações no final do tratamento no período. Três ratos receberam regular água potável e serviram como controle . O investigador afirmou que os dados fazem e não fornecem informações sobre o destino metabólico da prata , mas o suporte segurança, se extrapolado para os seres humanos , porque uma pessoa de 60 kg deveria ser dada 3.600 mg para receber uma quantidade equivalente à dose mais alta dos ratos (18 mg/300 g rato) .

A agência não considera esta informação adequada para estabelecer reconhecimento geral da segurança de prata sais ou coloidais de prata para ingredientes OTC uso de drogas. Os comentários em si indicam que a prata iónica, sais e altamente concentrado leve  de prata não são claramente seguro para OTC usar. 

Os dados obtidos em animais indicam que proteína de prata leve em coloidal suspensão em baixas concentrações pode ser segura em ratos, quando administrado em concentrações específicas para até 40 dias. Dados adicionais são necessários seres humanos na absorção no metabolismo , distribuição nos tecidos , a acumulação , excreção e farmacodinâmica da prata no corpo , tanto quando feita internamente e externamente aplicada , e de o efeito do tamanho de partícula da prata sobre esses efeitos sistêmicos. a agência conclui que um perfil farmacológico completo é relevante para uso humano é necessário.

4. Vários comentários enviados e  informações supostamente para apoiar a eficácia da prata coloidal e
outros ingredientes de prata. Um comentário fornecia uma lista parcial de mais do que 650 doenças que a prata coloidal tem sido usada contra e incluiu um número de depoimentos. Outro comentário afirmou que a prata vai matar 650 organismos de doenças, mas que não cura 650 doenças. 

O comentário acrescentou que Bredig uma Solução de prata a 30 ppm é um germicida eficaz para as bactérias tanto grampositive e gram-negativas, fungos, leveduras e vírus. Outro comentário notou a antimicrobianas e efeito bacteriostático do diluído coloidal. As soluções de proteína de prata. um comentário
fornecia um número de relatos de casos que envolvem a utilização de uma prata coloidal (200 ppm), com a suspensão de proteína e água destilada e uma proteína de prata leve Creme para o tratamento de várias condições (por exemplo, erupção cutânea, dor e feridas nas gengivas) ...........


Leia a Regra final no documento original e em inglês: http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-1999-08-17/pdf/99-21253.pdf

FDA libera alimentos, cosméticos Nanotecnologia Orientações para comentários do público


WASHINGTON - A Food & Drug Administration (FDA) em 20 de abril lançou dois novos documentos de orientação para comentário público e politica da agência delineando o uso da nanotecnologia em ingredientes e embalagens e do uso da nanotecnologia em produtos cosméticos. Ambos os documentos de orientação, que contêm recomendações não vinculativas, será publicado no Registro Federal ea agência aceitará comentário sobre eles por 90 dias a partir da publicação.
Em um FDA folha de fato , a agência diz que a orientação alimentar "alerta fabricantes para o potencial impacto de qualquer alteração do processo de produção, incluindo os que envolvem a nanotecnologia, sobre a segurança e status regulatório de substâncias alimentares."
Fatores a considerar para os fabricantes de produtos alimentares já presentes no mercado incluem quer a mudança: "afecta a identidade da substância alimentar; afecta a segurança da utilização da substância alimentar; afecta o estado de regulação da utilização da substância alimentar; e merece uma submissão regulatória para FDA ", de acordo com a ficha técnica.
O segundo documento expõe o pensamento da agência sobre a realização de avaliações de segurança de produtos cosméticos, observando que cosméticos com nanomateriais estão sujeitos aos mesmos requisitos que os outros produtos. "Em geral, os processos atualmente em uso para avaliar a segurança são apropriados para cosméticos que contenham nanomateriais", diz FDA em seu anúncio. "No entanto, as necessidades de dados e métodos de ensaio deve ser avaliada à luz das propriedades ou funções que podem ser apresentados por nanomateriais utilizados em produtos cosméticos."
Um PDF da orientação alimentar podem ser encontrados aqui e um PDF do guia de cosméticos podem ser encontrados aqui .


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Projeto de Orientação para a Indústria: segurança dos nanomateriais em produtos cosméticos. 

(Google tradutor)

Contém Recomendações nonbinding
Projecto - Não é para Implementação
Abril 2012

Esta orientação está sendo distribuído apenas para fins de comentário.
Embora você pode comentar sobre qualquer orientação a qualquer momento (veja 21 CFR 10.115 (g) (5)), para garantir que a agência considera o seu comentário sobre este projecto de orientação antes de começar a trabalhar na versão final da orientação, submeter eletrônico ou comentários por escrito sobre o projecto de orientação no prazo de 90 dias após a publicação no Diário Oficial do aviso de anunciar a disponibilidade do projecto de orientações. Envie comentários eletrônicas para http://www.regulations.gov . Todos os comentários devem ser identificados com o número da súmula listados no anúncio de disponibilidade que publica no Federal Register . Apresentar comentários por escrito à Divisão de Boletamento Management (HFA-305), Food and Drug Administration, 5630 Fishers Lane, rm. 1061, Rockville, MD 20852.
Para questões relacionadas com este projecto de documento de contato do Centro de Segurança Alimentar e Nutrição Aplicada (CFSAN) em 240-402-1130.
EUA Departamento de Saúde e Serviços Humanos Food and Drug Administration
Office of Foods
Centro de Segurança Alimentar e Nutrição Aplicada
Abril 2012

Contém Recomendações nonbinding
Projecto - Não é para Implementação


Disponível em PDF (148 KB) .

Índice analítico

  1. Introdução
  2. Fundo
  3. Discussão
    1. Quadro geral para avaliar a segurança dos produtos cosméticos
    2. Pontos a considerar na avaliação da segurança dos nanomateriais em produtos cosméticosNanomaterial Caracterização
      1. Nanomaterial Caracterização
        1. Propriedades físico-químicas
        2. Impurezas
      2. Considerações sobre Toxicologia
        1. Vias de exposição
        2. Captação e Absorção
        3. Ensaios de Toxicidade
    3. Resumo das recomendações
  4. Como entrar em contato FDA Sobre este Orientação
  5. Referências



Projeto de Orientação para o Setor 1

Segurança dos nanomateriais em produtos cosméticos

Este projecto de orientação, quando finalizado, vai representar o pensamento atual (FDA) Food and Drug Administration sobre este tema. Ele não cria nem confere qualquer direito para ou de qualquer pessoa e não funciona para ligar FDA ou do público. Você pode usar uma abordagem alternativa, se a abordagem satisfaz os requisitos dos estatutos e regulamentos aplicáveis. Se você quer discutir uma abordagem alternativa, entre em contato com o pessoal da FDA responsável pela execução da presente orientação. Se você não consegue identificar o pessoal FDA apropriado, ligue para o número de telefone listado na página de título desta orientação.

I. Introdução

Este documento fornece orientação para a indústria e outras partes interessadas (por exemplo, universidades, outros grupos regulamentares) sobre o pensamento atual do FDA sobre a avaliação da segurança dos nanomateriais em produtos cosméticos. Destina-se a ajudar a indústria e outras partes interessadas na identificação dos potenciais problemas de segurança dos nanomateriais em produtos cosméticos e desenvolver um enquadramento para a avaliação deles. Esta orientação também fornece informações de contato para os fabricantes e patrocinadores que desejam discutir com considerações de segurança da FDA em relação ao uso de nanomateriais em produtos cosméticos específicos.
Documentos de orientação da FDA, incluindo esta orientação, não estabelecem responsabilidades juridicamente vinculativos. Em vez disso, guidances descrever o pensamento atual da Agência sobre um tópico e deve ser visto apenas como recomendações, a menos que os requisitos regulamentares ou legais específicas são citados. O uso da palavra "deve" em guidances agência significa que algo é sugerido ou recomendado, mas não obrigatório.

II. Fundo

Os nanomateriais são utilizados numa variedade de produtos regulamentados pela FDA devido às suas propriedades únicas, conferindo vantagens potenciais para produtos considerados para desenvolvimento.Nanotecnologia, usado para fazer os nanomateriais, permite aos cientistas criar, explorar e manipular materiais medidos em nanômetros (o equivalente a um bilionésimo de metro). Esses materiais podem ter propriedades químicas, físicas e biológicas que diferem das suas contrapartes maiores. É importante ressaltar que as propriedades de um material pode mudar de maneiras que podem afetar o desempenho, a qualidade, segurança e / ou eficácia, se for o caso, de um produto que incorpora esse nanomaterial específico.
FDA não tenha adoptado uma definição formal de "nanotecnologia", "nanoescala", ou termos relacionados (Ref. 1). Embora existam numerosas definições de "nanotecnologia", o termo é talvez o mais comumente utilizado para se referir à manipulação intencional, o fabrico ou a selecção de materiais que têm pelo menos uma dimensão na gama de tamanhos de aproximadamente 1 e 100 nanómetros.  The National Nanotechnology Initiative Programa  define a nanotecnologia como "a compreensão eo controle da matéria em dimensões entre cerca de 1 e 100 nanômetros, onde fenômenos únicos permitem novas aplicações."Outros factores, tais como a função de, forma, carga, a proporção entre a área superficial e o volume, e outras propriedades físicas ou químicas também têm sido mencionados em várias definições publicadas.dois
Em julho de 2007, o FDA emitiu um relatório preparado por sua Task Force Nanotechnology. O relatório da Força-Tarefa apresentou uma avaliação de considerações científicas e regulamentares relacionadas com a segurança e eficácia dos produtos regulamentados pela FDA que contêm nanomateriais e fez recomendações à luz destas considerações (Ref. 2).
As recomendações da Força-Tarefa incluiu propostas para FDA para prestar assistência aos fabricantes quando o uso de nanomateriais pode exigir a apresentação de dados adicionais, alterar o estado ou percurso regulamentar do produto, ou mérito tomar medidas suplementares ou especiais para tratar de questões de segurança ou de produto potencial de qualidade . A Força-Tarefa destacou a necessidade de FDA para avaliar a adequação das abordagens de teste atuais para avaliar a segurança e outras características relevantes de produtos regulamentados pela FDA que utilizam nanomateriais.Especificamente, no que diz respeito aos produtos cosméticos, a Task Force recomendou que questão FDA orientação descrevendo as questões de segurança que os fabricantes devem considerar para que os produtos cosméticos feitos com nanomateriais são seguros e não adulterado. Estamos emitindo essa orientação como parte de nosso esforço para implementar as recomendações da Força-Tarefa (Ref. 2).
Uma das outras recomendações da Força-Tarefa foi esse pedido FDA apresentação de dados e outras informações abordando os efeitos dos nanomateriais nesses produtos que não estão sujeitos a autorização pré-mercado, como produtos cosméticos. Em 8 de setembro de 2008, FDA realizou uma  reunião públicapara discutir os dados e informações, além de questões científicas e regulamentares conexos relativos a nanotecnologia. FDA considerou as informações obtidas no e posterior à reunião pública no desenvolvimento desta orientação. A agência também considerou informações fornecidas pela indústria de cosméticos para a Cooperação Internacional em Cosméticos Regulamentos (TPIR) , publicações e informações sobre os recentes avanços na nanotecnologia, e outros de orientação / relatórios de autoridade para a segurança dos nanomateriais na preparação desta orientação (Refs. 3 , 4, 5, 6).  
FDA emitiu recentemente um projecto de orientações para a indústria intitulado "considerar se um produto da FDA-regulada envolve a aplicação de nanotecnologia" (Ref. 1). Conforme descrito na orientação que, ao verificarem se um produto regulamentado FDA contém nanomateriais ou não envolve a aplicação de nanotecnologia, a FDA vai pedir: (1) se um material de engenharia ou produto final tem pelo menos uma dimensão na escala nanométrica (aproximadamente 1 nm a 100 nm), ou (2) se um material de engenharia ou produto final apresenta propriedades ou fenômenos, incluindo propriedades físicas ou químicas ou efeitos biológicos, que são atribuíveis à sua dimensão (s), mesmo que essas dimensões estão fora do alcance nanoescala , até um micrômetro. Uma vez que a orientação é finalizado, a agência pretende aplicar essas considerações amplamente a todos os produtos regulamentados pela FDA, incluindo produtos cosméticos.
A aplicação da nanotecnologia pode resultar em atributos do produto, que diferem das dos produtos fabricados convencionalmente, e, assim, pode justificar um exame. No entanto, a FDA não categoricamente julgar todos os produtos que contêm nanomateriais ou não envolvendo a aplicação da nanotecnologia como intrinsecamente benigno ou prejudicial. Pelo contrário, para e convencionalmente fabricados derivados de nanotecnologia produtos cosméticos igualmente, FDA considera as características do produto acabado e da segurança para o uso pretendido. Consideração da FDA de aplicações da nanotecnologia em produtos cosméticos neste documento está de acordo com um projecto de orientações da agência (Ref. 1) e com a orientação mais ampla federal sobre a supervisão regulamentar das tecnologias emergentes (Ref. 7) e nanotecnologia (Ref. 8).

III. Discussão

A. quadro geral para avaliar a segurança dos nanomateriais em produtos cosméticos

A Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos (Lei FD & C) proíbe a comercialização de cosméticos adulterados ou mal rotulados 3 no comércio interestadual (21 USC 331 (a)). A Lei FD & C faz cosméticos não sujeitos ou ingredientes cosméticos (com excepção dos aditivos de cor) para a aprovação pré-mercado do FDA para ser comercializado legalmente nos Estados Unidos. Exceto para os aditivos de cor e os ingredientes que são proibidos ou restritos de uso em cosméticos por regulamento, um fabricante pode utilizar qualquer ingrediente na formulação de um cosmético, desde que o uso do ingrediente não de outra forma fazer com que a estética de ser adulterado ( sec. 601 do FD & C Act (21 USC 361)) ou misbranded (sec. 602 do FD & C Act (21 USC 362)). 4
É a responsabilidade do fabricante de um produto cosmético para garantir que o produto não está mal rotulados ou adulterado. Embora a Lei FD & C não requer a aprovação do FDA antes da comercialização de um produto cosmético, os fabricantes ou distribuidores devem ter obtido todos os dados e informações necessárias para comprovar a segurança do produto antes da comercialização.
No Federal Register 3 de março de 1975 (40 FR 8912 a 8916), a FDA informou que "a segurança de um produto pode ser adequadamente fundamentada através de (a) confiança em dados de testes toxicológicos já disponíveis sobre os ingredientes individuais e em formulações de produtos que são similar em composição à estética particular, e (b) a realização de todos os testes toxicológicos e outros adicionais que são apropriados à luz de tais dados e informações existentes. Embora possam existir dados toxicológicos satisfatórias para cada ingrediente de um produto cosmético, ainda será necessário realizar alguns testes toxicológicos com a formulação completa para assegurar a segurança adequada do cosmético acabado. " 
Em nanoescala, propriedades dos materiais podem mudar, resultando em mudanças para o desempenho do produto, qualidade, segurança e / ou eficácia (Ref. 2). Os nanomateriais podem ter propriedades químicas, físicas ou biológicas que são diferentes de suas contrapartes maiores. O uso de nanomateriais podem alterar a biodisponibilidade da formulação cosmética (Ref. 5). Em alguns desses casos, os testes de segurança tradicionais que têm sido utilizados para determinar a segurança dos ingredientes cosméticos e produtos acabados podem não ser totalmente aplicável. Como observado no relatório Task Force FDA Nanotecnologia de 2007, pode haver um maior grau de incerteza associado com materiais em nanoescala em comparação com os produtos químicos convencionais, tanto no que diz respeito ao conhecimento sobre eles e da maneira que o teste é realizado. Na Seção III.B deste documento, destacam-se as considerações científicas fundamentais relevantes para a avaliação da segurança dos nanomateriais utilizados em produtos cosméticos. 
Se você quiser usar um nanomaterial em um produto cosmético, ou um novo material ou uma versão alterada de um ingrediente já comercializados, o FDA incentiva você a se encontrar conosco para discutir os métodos de ensaio e os dados necessários para fundamentar a segurança do produto, incluindo toxicidade crônica e outros dados de toxicidade a longo prazo, conforme o caso. Os indivíduos fora do Governo Federal poderão solicitar uma reunião privada com um representante da FDA para discutir um assunto, e FDA fará esforços razoáveis ​​para acomodar esses pedidos (21 CFR 10.65 (c)). Nós encorajamos você a aproveitar essa oferta e entre em contato conosco para discutir qualquer aspecto da avaliação de segurança de ingredientes cosméticos ou produtos acabados.

B. Pontos a considerar na avaliação da segurança dos nanomateriais em produtos cosméticos

FDA acredita que o quadro geral atual para avaliação de segurança, que inclui a identificação de perigos, avaliação de dose-resposta, avaliação da exposição e caracterização do risco é geralmente robusto e flexível o suficiente para ser considerado adequado para os nanomateriais, mesmo que eles podem ter propriedades que podem ser diferentes do convencional queridos. No entanto, os testes de segurança padrão pode precisar ser modificado ou novos métodos desenvolvidos para resolver (1) as propriedades químicas e físicas fundamentais que podem afetar o perfil de toxicidade de nanomateriais e (2) os efeitos dessas propriedades em função da formulação cosmética. A avaliação da segurança de produtos cosméticos que utilizam nanomateriais devem abordar as características físico-químicas dos nanomateriais, impurezas, se presente, e do produto potencial e ingrediente níveis de exposição para ajudar a determinar o que outros testes podem ser necessários. A avaliação da segurança deve incluir avaliação da toxicidade de ambos os ingredientes e suas impurezas; dosimetria para in vitro e in vivo estudos de toxicologia, se necessário, o exame clínico, se justifica. A avaliação da segurança deve também abordar as questões de toxicocinética e toxicodinâmica. O pacote global de dados e informações devem comprovar a segurança do produto nas condições de utilização previstas.

1. Nanomaterial Caracterização

Os nanomateriais variar amplamente na composição, a morfologia e outras características e não pode ser considerado um grupo uniforme de substâncias. Estas substâncias podem ter propriedades biológicas que são diferentes das dos seus homólogos maiores física, química, ou. Tais diferenças podem incluir propriedades alteradas magnéticos, atividade elétrica ou óptica alterado, aumento da integridade estrutural ou química alterada ou atividade biológica (Ref. 6).  
Como discutido no relatório da task force, os estudos indicam que vários atributos de um material em nanoescala particular, incluindo o aumento da proporção de área de superfície para volume, a morfologia, características de superfície, e de carga, podem afectar a distribuição do material do corpo e que interacção do material com sistemas biológicos. Por exemplo, há dados que indicam que ambos os lipossomas e nanoemulsões pode aumentar transdérmica e administração tópica de substâncias (Ref. 9, 10). Eles podem modificar a biodisponibilidade e comportamento toxicológico dos ingredientes dispersos, e pode criar problemas de segurança (Ref. 2). Dependendo do potencial de utilização, aplicação, e da exposição de cada nanomaterial, os parâmetros físico-químicos adequados devem ser avaliadas.

a. Propriedades físico-químicas

Como acontece com qualquer ingrediente cosmético, o nanomaterial deve ser completamente descrita:
  • o nome nanomaterial,
  • Chemical Abstracts Service (CAS),
  • a sua fórmula estrutural,
  • a composição elementar incluindo:
    • o grau de pureza, e
    • quaisquer impurezas ou aditivos conhecidos.
Um profundo conhecimento dos detalhes do processo de fabricação ajudará a identificar aditivos e impurezas residuais, bem como algumas outras propriedades físicas e químicas.  
Uma ampla gama de propriedades físicas e químicas devem ser avaliadas para determinar se uma substância produzida com a nanotecnologia é seguro para a utilização proposta. Caracterização adequada deve incluir:
  • Medição do tamanho de partícula e distribuição,
  • de agregação e de aglomeração, características
  • química de superfície, incluindo:
    • zeta carga potencial / superfície, revestimento de superfície,
    • funcionalização, e
    • actividade catalítica
  • morfologia incluindo:
    • forma,
    • área superficial,
    • topologia da superfície
    • cristalinidade
  • solubilidade,
  • densidade,
  • estabilidade, e
  • porosidade (Ref. 11). 
A estabilidade a longo prazo do nanomaterial numa formulação sob condições de utilização previstas, devem também ser consideradas. Os nanomateriais podem aglomerar-se e interagir com outros ingredientes da formulação (ref. 12, 13).

b. Impurezas

Tal como acontece com qualquer ingrediente cosmético, uma mudança no material de partida utilizado para preparar uma formulação irá provavelmente resultar em diferentes impurezas no produto final. Variáveis ​​como a pureza alterada, concentração alterada dos materiais de partida, ou alterações na sua identidade deve ser considerada. Um fabricante deve avaliar a qualidade e quantidade de impurezas e como elas podem afetar a segurança global do produto final.
Também é importante entender como o nanomaterial é fabricado. Impurezas em nanoescala podem surgir a partir do processo de fabricação. Alterações no processo de fabricação, incluindo a utilização de diferentes solventes, condições de tempo / temperatura e alterações às substâncias químicas de partida ( por exemplo,materiais de partida alternativos, os diferentes níveis de pureza ou de diferentes concentrações dos produtos químicos utilizados no processo) podem alterar os tipos e / ou quantidades de impurezas presentes no produto final. Agentes adicionais, tais como agentes dispersantes e agentes modificadores de superfície, são frequentemente utilizados no fabrico de nanomateriais. Estes agentes adicionais e as impurezas devem ser considerados na concretização de segurança para os nanomateriais.

2. Considerações sobre Toxicologia

A adequação dos testes toxicológicos depende do uso pretendido, os níveis de exposição e grau de preocupação com a toxicidade potencial de um ingrediente ou de formulação. Para os nanomateriais, os fabricantes devem considerar modificar testes de toxicidade tradicional no que diz respeito a fatores como solventes apropriados e formulações de dosagem, métodos para prevenir a aglomeração de partículas, pureza e estabilidade das circunstâncias e das outras variáveis ​​(Ref. 2). Nos casos em que os métodos de ensaio de toxicidade tradicionais não podem ser satisfatoriamente modificados, a FDA recomenda o desenvolvimento de novos métodos para tratar de questões específicas de segurança. O projeto de testes de segurança deve considerar a estrutura de cada ingrediente químico e as propriedades físico-químicas, pureza / impurezas, aglomeração e distribuição de tamanho, estabilidade, condições de exposição, a captação e absorção, biodisponibilidade, toxicidade e quaisquer outras qualidades que possam afetar a segurança da o produto de acordo com seu uso pretendido. Os métodos de teste utilizados devem abordar as questões de a curto prazo e toxicidade a longo prazo do método nanomaterials.The de testes de segurança também pode justificar uma avaliação mais aprofundada para possíveis interações ingrediente ingredientes ou interações ingrediente de embalagem.

a. Vias de exposição

A segurança de um ingrediente é baseado, em parte, o potencial de exposição e as vias relevantes de exposição que são determinadas pelo seu uso pretendido e sua aplicação. Embora a maioria dos produtos cosméticos são aplicados diretamente sobre a pele, alguns produtos podem ser aplicados por pulverização apresentando a possibilidade de exposição por inalação. Além disso, alguns produtos cosméticos são aplicados numa região em que há a possibilidade de exposição oral. As evidências sugerem que além da exposição directa aos tecidos localmente via dérmica, inalação, e vias orais, os nanomateriais podem também tornar-se sistemicamente absorvida, a criação de exposição a outros tecidos e órgãos (Refs. 14, 15). Portanto, para os nanomateriais, a dose do órgão de admissão, bem como a dose em órgãos secundários alvo deve ser considerada no desenvolvimento ou modificando os métodos de ensaio e toxicológicos para a avaliação dos dados de teste (Ref. 5).

b. Captação e Absorção

Como indicado acima, alguns dos nanomateriais possuem propriedades físico-químicas únicas, que podem alterar a toxicidade potencial de um composto (por exemplo, redução do tamanho das partículas pode aumentar a capacidade de o composto ou os seus constituintes a ser absorvida). Portanto, a avaliação de segurança deve abordar se haverá um aumento na captação, absorção, transporte para as células, e os transportes através das barreiras (por exemplo, barreira sangue-cérebro) ou de biodisponibilidade alterada ou meia-vida biológica. O fabricante deve considerar se há algum problema de toxicidade específicos relacionados com as mudanças na estrutura ou atividade. Por exemplo, pode haver um aumento da dose administrada aos tecidos sensíveis devido ao aumento da capacidade de nanomaterial, para passar através da barreira sangue-cérebro (Ref. 16). 


Os nanomateriais podem ser divididos em dois grupos: (1) solúveis em nanopartículas e / ou biodegradáveis, que se desintegram em seus componentes moleculares (por exemplo, lipossomas e nanoemulsões) mediante a aplicação à pele, e (2) nanopartículas insolúveis e / ou biopersistentes (por exemplo, de TiO 2 , fulerenos , pontos quânticos). A avaliação de risco com base em métricas de massa pode ser adequada para as nanopartículas solúveis, no entanto, as nanopartículas insolúveis pode exigir outras métricas, tais como o número de partículas, e sua área de superfície, bem como a sua distribuição (Ref. 5). 
Para a exposição por meio de absorção cutânea, estudos devem ser realizados para a pele intacta e da pele prejudicada (por exemplo, queimado de sol, atópica, eczematosa, pele psotiatic) para tratar da possibilidade de um aumento da taxa de penetração ea capacidade do ingrediente para tornar-se absorvido sistemicamente. O transporte passivo de muitos nanomateriais não pode ocorrer através da pele intacta, mas há uma probabilidade substancialmente aumentada para a entrada de nanomateriais através da pele com uma camada de barreira auditivos (Ref. 17). Uma variedade de técnicas utilizadas para estudar e quantificar a penetração na pele de produtos químicos são discutidos na literatura corrente (Refs. 18, 19).
A utilização de produtos cosméticos em aerossol também pode resultar da exposição a nanomateriais através do tracto respiratório. A deposição de nanomateriais no sistema respiratório depende de suas propriedades de aerossóis e interações com epitélio respiratório. As nanopartículas solúveis pode ser dissolvida, metabolizados e transportados para outros órgãos e de sangue, enquanto que as nanopartículas insolúveis podem ser retidos nas vias aéreas ou ingerido através da tosse. Como discutido anteriormente, as características físicas, incluindo propriedades de superfície de nanomateriais, são fatores importantes que merecem uma atenção especial, particularmente para partículas em nanoescala inalados. Os estudos indicaram que a redução do tamanho de partículas aumenta a área de superfície, o que resulta em potenciais efeitos adversos não só no sistema respiratório, mas também no coração e nos vasos sanguíneos, o sistema nervoso central e do sistema imune (Ref. 20).

Exposição por via oral é geralmente limitado aos produtos que são introduzidos ou aplicadas perto da boca (por exemplo, anti-séptico bucal, batons). Evidência limitada sugere que a absorção de nanomateriais e translocação no sentido de circulação depende do tamanho, carga de superfície, e a superfície de modificação do ligando de nanomateriais (Ref. 20).

Estudos têm indicado que os nanomateriais têm absorção limitada no tracto gastrointestinal, mas a translocação através da barreira intestinal dos nanomateriais biodegradáveis ​​e não-biodegradáveis, pode ser aumentada substancialmente (Refs. 21, 22). 
Por isso, a FDA recomenda que o processo de avaliação de segurança para os nanomateriais devem incluir as questões de toxicocinética e toxicodinâmica com referência às diferentes vias de exposição.

c. Ensaios de Toxicidade

O passo inicial na avaliação de avaliação da segurança dos produtos cosméticos é a realização de testes de toxicidade com base em um perfil toxicológico dos ingredientes e as suas rotas de exposição. Existem várias orientações (ref. 4, 23, 24) para a realização de testes de toxicidade (estratégia de ensaio em camadas) de produtos químicos que podem ser utilizados como um ponto de partida para avaliar a toxicidade dos ingredientes nanomateriais. De acordo com as diretrizes emitidas pelo Cosméticos, Higiene Pessoal e Fragrance Association (CTFA) (Ref. 23) e da Organização para a Cooperação Econômica e Desenvolvimento (OECD) (Ref. 3), FDA recomenda, no mínimo, os testes de toxicidade aguda , irritação da pele, dérmica fotoirritação, sensibilização cutânea, mutagenicidade / genotoxicidade, dose repetida (21-28 dias) toxicidade e subcrônica (90 dias) Toxicidade (Ref. 24). FDA também recomenda o teste de fototoxicidade (Ref. 25) para produtos cosméticos e ingredientes cosméticos, como previsto drogas e ingredientes de drogas. Os resultados obtidos com esta bateria de teste básico pode indicar a necessidade de testes adicionais.
Como dito anteriormente, na concepção de testes para uso com nanomateriais em produtos cosméticos, os fabricantes devem considerar modificar testes de toxicidade tradicional no que diz respeito a fatores como solventes apropriados e formulações de dosagem, métodos para prevenir a aglomeração de partículas, pureza e estabilidade das circunstâncias e das outras variáveis. Pode também precisam ser desenvolvidas se os testes tradicionais não podem ser modificados de forma satisfatória novos métodos. Por exemplo, o teste de Ames, recomendada como uma bateria de testes de genotoxicidade para produtos químicos convencionais, pode não ser adequado para os nanomateriais pouco solúveis usados ​​em produtos cosméticos, porque a parede da célula bacteriana pode criar um possível obstáculo para muitos nanomateriais (Ref. 26). 
Testes de toxicidade in vivo tem sido considerado indispensável para a obtenção de informações sobre a translocação, biodistribuição, acumulação e depuração (Ref. 27). Durante a realização in vivo testes de toxicidade para os nanomateriais, muita atenção deve ser dada à questão da dosimetrics. O fabricante deve considerar a área de superfície e o número de partículas, bem como a concentração de massa na concepção do estudo in vivo, os ensaios de toxicidade. Para in vivo estudos por via dérmica de administração, a substância de teste deve ser aplicada directamente na pele, e para a via de administração oral, a substância teste deve ser administrado por sonda gástrica ou na dieta. Aglomeração ou agregação de características dos nanomateriais no veículo tópico, gavage ou matriz de alimentação são outros fatores importantes para avaliar antes da realização destes estudos para a avaliação da segurança. Além disso, o potencial de nanomateriais para penetrar através da pele ou de ser absorvido através do intestino, tornando-se disponíveis para a biodistribuição, é um outro factor para avaliar ao estimar os riscos associados com a exposição de nanomateriais.
Houve recente ênfase no desenvolvimento de métodos validados para in vitro testes de produtos cosméticos pela Comissão de Coordenação Interagências sobre a Validação de Métodos Alternativos (ICCVAM) e do Centro Europeu para a Validação de Métodos Alternativos (ECVAM). A sétima alteração da Directiva da UE Cosméticos (2003/15/CE) (Ref. 28) instituiu a proibição de testes em animais de produtos cosméticos em 2004 ea proibição de certos testes em animais com alternativas validadas em março de 2009. FDA recomenda validação in vitro métodos para testes de segurança de produtos e ingredientes cosméticos e otimizar esses modelos para os nanomateriais, com particular atenção para as questões de citotoxicidade e precipitação de compostos insolúveis. Nanomateriais podem se estabelecer, difundir e agregar diferencialmente de acordo com seu tamanho, densidade e química de superfície (Ref. 29). Assim, a avaliação da aglomeração ou agregação de nanomateriais nos meios de comunicação utilizados no vitro nosistema devem ser abordadas.
Métodos alternativos de ensaio actualmente em análise que podem ser otimizados para um nanomaterial específico e podem ser úteis para ajudar a determinar a segurança ingrediente incluem:
  1. Pele humana reconstruída como Episkin TM e Epiderm TM para irritação da pele e testes de corrosão;
  2. Testes de fototoxicidade 3T3 via NRPT (3T3 neutro captação vermelho testes de fototoxicidade) aplicável a ultra-violeta (UV) que absorvem substâncias;
  3. Pele humana / animal em uma célula de difusão para a absorção cutânea;
  4. Bovine Corneal opacidade e permeabilidade (BCOP) ea isolada Frango Eye (ICE) de irritação ocular e
  5. Teste de genotoxicidade usando uma bateria de três testes recomendados: teste de mutação reversa bacteriana, in vitro de mutação genética em células de mamíferos ou in vitro de aberração cromossómica de mamíferos, e in vitro teste de micronúcleos. Durante a realização de genotoxicty propriedades específicas do nanomaterial deve ser tida em conta para entender o mecanismo de nanomateriais efeitos genotóxicos (Ref. 26).  
Finalmente, FDA observa que in vivo estudos pode ser mais adequada para nanopartículas com propriedades de solubilidade limitada.

C. Resumo das recomendações

Em resumo, a inclusão de nanomateriais em um produto regulamentado pela FDA ou uma mudança nos nanomateriais utilizados podem afetar a qualidade, segurança, eficácia e / ou impacto na saúde pública do produto. Portanto, como acontece com qualquer produto cosmético, que tem propriedades novas ou alteradas, as necessidades de dados e métodos de teste devem ser avaliados em conformidade para atender às propriedades únicas e função dos nanomateriais utilizados nos produtos cosméticos, bem como as questões que continuam a permanecer sobre a aplicabilidade dos métodos tradicionais de testes de segurança para produtos que envolvem nanotecnologia. FDA recomenda que a avaliação da segurança de produtos cosméticos que utilizam nanomateriais devem abordar vários fatores importantes, tais como: 2012/04/18 12:38
  • as características físico-químicas, 
  • agglomerationand distribuição de tamanho dos nanomateriais em condições de ensaio de toxicidade que deve corresponder aos de um produto final,
  • impurezas,
  • potenciais níveis de exposição do produto e do potencial de aglomeração de nanopartículas no produto final,
  • dosimetria para in vitro e in vivo em estudos de toxicologia,
  • in vitro e in vivo de dados toxicológicos sobre os ingredientes e suas impurezas, de penetração cutânea, irritação (pele e olhos) e estudos de sensibilização, estudos de mutagenicidade / genotoxicidade e
  • estudos clínicos para testar a substância, ou do produto acabado, em voluntários humanos, sob condições controladas.
FDA espera que os nanomateriais ciência circundantes continuam a evoluir e ser utilizados no desenvolvimento de novos métodos de teste.
Em conclusão, a segurança de um produto cosmético, deve ser avaliado por análise das propriedades físico-químicas e os parâmetros toxicológicos relevantes de cada um dos ingredientes em relação aos níveis de exposição esperados resultantes do uso a que se destina o produto acabado. Se você quiser usar um nanomaterial em um produto cosmético, ou um novo material ou uma versão alterada de um ingrediente já comercializados, o FDA incentiva você a se encontrar conosco para discutir os métodos de ensaio e os dados necessários para fundamentar a segurança do produto, incluindo a curto toxicidade a longo prazo e outros dados de toxicidade de longo prazo, conforme apropriado. Congratulamo-nos com o seu nos contactar com outras questões relacionadas com a utilização de nanomateriais em produtos cosméticos.

IV. Como entrar em contato FDA Sobre este Orientação

Contacte o Escritório de Cosméticos e Cores em 240-402-1130 se você tiver alguma dúvida ou gostaria de se encontrar com a gente. Você também pode entrar em contato pelo e-mail FDA industry.cosmetics @ fda.gov12: 40 PM 2012/04/18.

V. Referências

Nós colocamos essas referências em exposição na Divisão de Gestão Boletamento, Food and Drug Administration, 5630 Fishers Lane, rm. 1061, Rockville, MD 20852. Você pode vê-los naquele local nove horas - quatro horas, de segunda a sexta-feira. A partir de 16 de abril de 2012 FDA tinha verificado os endereços de sites para as referências que faz disponível como hiperlinks da cópia on-line desta orientação, mas FDA não é responsável por qualquer alteração posterior a referências de sites não-FDA depois de 16 de abril de 2012 .
  1. Considerar se um produto da FDA-regulada envolve a aplicação de nanotecnologia, Projecto de Orientação para a Indústria, FDA / Gabinete do Comissário .
  2. FDA. 2007. Um relatório da Food and Drug Administration Task Force Nanotecnologia dos EUA.   Até a data desta orientação, este site é um site ativo que adiciona informações ao longo do tempo para fornecer as informações mais atuais sobre o tema. As pessoas que acessam este site, após 30 de março de 2010 pode encontrar mais informações do que as informações que colocou na Divisão de Gestão Boletamento.
  3. Comité Científico da Saúde Emergentes e Recentemente Identificados-Riscos Parecer sobre a adequação da metodologia de avaliação de riscos de acordo com os documentos de orientação técnica para substâncias novas e para avaliar os riscos dos nanomateriais existentes. junho de 2007 7; 1-68. 
  4. Organização de Desenvolvimento Econômico e Cooperação (OCDE) Diretrizes para ensaios de produtos químicos: Section 4 Efeitos na Saúde Diretrizes.
  5. Comité Científico dos Produtos de Consumo Parecer sobre a segurança dos nanomateriais em produtos cosméticos. 2.007 18 de dezembro; 1-63. 
  6. International Organization for Standardization, da Comissão Electrotécnica Internacional, Instituto Nacional de Padrões e Tecnologia e da OCDE Workshop Internacional sobre Normas documentais para medição e caracterização de Nanotecnologias, ícone renúncia   Relatório Final, 2008 Junho, 1-40.
  7. Princípios para a regulamentação e Supervisão de Tecnologias Emergentes, 11 de março de 2011.
  8. Princípios de política para a Tomada de Decisão dos EUA sobre Regulação e Supervisão de Aplicações de Nanotecnologia e Nanomateriais, 09 de junho de 2011.
  9. Honeywell-Nguyen, PL, Gooris, GS e Bouwstra, JA; "Avaliação quantitativa do transporte de componentes vesiculares elásticas e rígidas e um modelo de droga a partir destas formulações de vesículas na pele humana in vivo." J. Invista. Dermat . 2004; 123, 902-910
  10. Rizza, PC, Drechsler, M, e Bonina, F., "Nanoemulsões como veículos para a administração tópica de ácido glicirrético: Caracterização e in vitro e in vivo de avaliação." Drug Deliv. 2.010, 17, 123-129.
  11. OCDE Meio Ambiente, Saúde e Segurança Publicações Série sobre a Segurança de Nanomateriais Fabricados No. 27, lista de Nanomateriais Fabricados e Lista dos pontos de extremidade para a primeira fase do Programa de Patrocínio para o Teste de nanomateriais manufaturados: Revisão 2010 Dezembro 1; 1-16.
  12. Oberdorster, G., Maynard, A., Donaldson, K., Castranova, V., Fitzpatrick, J., Ausman, K., Carter, J., Karn, B., Kreyling, W., Li, D., Olin, S., Monteiro-Riviere, N., Warheit, D., Yang, H; "Princípios para a caracterização dos potenciais efeitos na saúde humana da exposição a nanomateriais: elementos de uma estratégia de triagem." Particle e Fibre Toxicology . 2005; 02:08 (doi: 10.1186/1743-8977-2-8).
  13. Powers, KW, Brown, SC, Krishna, VB, Wasdo, SC, Moudgil, BM, Roberts, SM; "Estratégias de Pesquisa para Avaliação de Segurança de Nanomateriais Parte VI Caracterização de Partículas em nanoescala para toxicológica Avaliação..." Ciências toxicológicos . 2006; 90 (2): 296-303.
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  19. OCDE 428 Diretrizes para a ensaios de produtos químicos: Absorção pela Pele: In Vitro Método .
  20. Oberdorster, G., Oberdorster, E., Oberdorster, J; "Nanotecnologia: An Emerging Discipline evoluindo de Estudos de partículas ultrafinas." Environ Saúde Perspect . 2005b, 113 (7) :823-839.
  21. Eldridge, JH, Hammond, CJ, Meulbroek, JA, Staas, JK, Gilley, RM, Tice, TR; "libertação controlada da vacina nos tecidos linfóides associados ao intestino I. administrados oralmente microesferas biodegradáveis ​​alvo nas placas de Peyer.". Controlo J Lançamento . 1990, 11: 205-214.
  22. Shakweh, M., Besnard, M., Nicolas, V., Fattal, E; "Poli (lactido-co-glicolido) de partículas de diferentes propriedades físico-químicas e a sua absorção pelas placas de Peyer no rato." Eur. J. Pharma Biopharma. 2005; 61 (1-2) :1-13.
  23. Guia de Avaliação de Segurança CTFA (atualmente conhecida como PCPC), 2007.
  24. FDA - Redbook 2000. Princípios toxicológicos para a avaliação da segurança de ingredientes alimentares. Atualizado Julho de 2007.
  25. EUA Food and Drug Administration, " Orientação para a Indústria: Teste Photosafety, "Maio de 2003.
  26. Landsiedel, R., Kapp, MD, Schulz, M., Wiench, K., Oesch, F.; "investigações de genotoxicidade em nanomateriais: métodos, preparação e caracterização de materiais de teste, potenciais artefatos e limitações - Muitas perguntas, algumas respostas" Mutat Res. de 2009; 681: 241-258.
  27. Comentários PCPC apresentadas em resposta a reunião pública Nanotecnologia da FDA. Setembro de 2008.
  28. Directiva 2003/15/CE do Parlamento Europeu e do Conselho, de 27 de Fevereiro de 2003.
  29. Teeguarden, JG, Hinderliter, PM, Orr, G., Thrall, BD, Libras, JG; "Particokinetics In Vitro:. Dosimetria Considerações sobre a In Vitro Nanopartículas Toxicidade Avaliações" . Ciências Toxicol 2007, 95 (2): 300-312.

[1] Esta orientação foi preparado pelo Escritório de Cosméticos e Cores no Centro para a Segurança Alimentar e Nutrição Aplicada para os EUA Food and Drug Administration.
[2] Como discutido no relatório da Task Force, nós acreditamos que é conveniente ter em conta a importância potencial do tamanho do material e do estado evolutivo da ciência. No entanto, enquanto uma definição para "nanotecnologia", "materiais em nanoescala," ou um termo ou conceito relacionado podem oferecer orientação significativa em um contexto, que a definição pode ser muito estreito ou largo para ser de uso em outro. À medida que aprendemos mais sobre a interação de materiais em nanoescala com sistemas biológicos e conceitos generalizáveis ​​que podem informar nosso julgamento, pode ser produtiva para desenvolver, definições fixas formais, devidamente adaptados ao regulamento de materiais em nanoescala em produtos que regulam.
[3] A Lei de FD & C define cosméticos pela sua utilização pretendida como "artigos destinados a ser esfregada, vertida, aspergido, ou pulverizado em, introduzida em, ou de outra forma aplicada ao corpo humano para limpar, embelezar, promover a atracção ou alterar a aparência, e artigos destinados a uso como um componente de tais artigos, excepto que esse termo não incluirá sabão "(sec. 201 (i) da Lei FD & C). 
[4] O nome de cada ingrediente deve ser declarado no rótulo do produto cosmético, conforme exigido pelo 21 CFR 701.3.